Синдром Холта-Орама

(Holt-Oram Syndrome)

Ярослава Анатоліївна Нестеренко
Лікар акушер-гінеколог-генетик
Ніжинського пологового будинку

Синоніми: синдром руки-серця тип І.

Популяційна частота: 1:100000.

Етіологія:

Аутосомно–домінантний синдром із майже 100% пенетрантністю. Розвиток синдрому обумовлений мутацією гену TBX5, який картовано у сегменті q2 хромосоми 12.

Діагностичні ознаки:

Вроджені вади розвитку верхньої кінцівки, вроджені вади серця.

Клініка:

Вади розвитку верхньої кінцівки (частіше лівої), різного ступеня вираженості – від фокомелії до малих аномалій, що виявляються тільки рентгенологічно (гіпоплазія та аплазія малих кісток зап’ястя, іноді їх злиття між собою).
Найбільш типовим є ураження І пальця китиці у вигляді дігіталізації, трьохфалангового І пальця, гіпоплазії та аплазії його. У третини хворих спостерігаються дефекти інших пальців – клинодактилія, синдактилія, гіпоплазія та ін. Близько половини пацієнтів мають гіпоплазію та аплазію променевої кістки. В деяких випадках спостерігається гіпоплазія ліктьової кістки. Дефекти кінцівок можуть супроводжуватися іншими аномаліями кістяка (20-25% випадків): аномаліями плечових кісток, лопаток (поворот в сторону аксілярних ліній), ключиць (розширення зовнішнього кінця голівки), відсутність великого грудного м’яза, гіпоплазія ребер, лійкоподібна грудна клітка, сколіоз.
Вроджені вади серця виявляються у понад 85% хворих. Переважно це дефект міжпередсердної перетинки, рідше дефекти міжшлуночкової перетинки, відкрита артеріальна протока, коарктація аорти, стеноз легеневої артерії, пролапс мітрального клапана.
Вади розвитку інших органів при синдромі Холта-Орама не характерні. Розумовий розвиток пацієнтів не страждає. Синдром Холта Орама може бути виключений у пацієнтів які мають тільки вади розвитку ліктьової кістки, вади розвитку нирок, хребців, нижніх кінцівок, очей, ануса, черепно–лицьові аномалії, порушення слуху або аномалії вуха.

Диференційний діагноз:

Діагностика синдрому в сімейних випадках не становить труднощів. У спорадичних випадках (нові мутації) необхідно диференцівати з:

панцитопенією Фанконі (ОМІМ 227650);
VATER-ассоціацією (ОМІМ 192350);
TAR-синдромом (ОМІМ 274000);
синдромом Едвардса (ОМІМ 300484);
синдромом Орбелі;
хондроектодермальною дисплазією Елліса-ван-Кревельда (ОМІМ 225500);
фетальним алкогольним синдромом.

Співвідношення статей: Ч1 : Ж1.

Тип успадкування:

Аутосомно-домінантний із практично 100% пенетрантністю.

Вік маніфестації: з народження.

Лікування:

Хірургічна корекція вроджених вад розвитку.

Прогноз:

Залежить від типу вродженої вади серця. При її корекції прогноз для життя сприятливий.

Медико-генетичне консультування:

Ризик для нащадків – 50%, ризик для сибсів при нових мутаціях не перевищує загально-популяційного.

Пренатальна діагностика:

Ґрунтується на виявленні у плоду поєднаних вад розвитку верхніх кінцівок та вад серця. Для диференціації з синдромами Едвардса та Орбелі проводиться інвазивна пренатальна діагностика з визначенням каріотипу плода.

Номер з каталогу МІМ:

142900 Holt-Oram Syndrome; HOS.

Література:

Козлова С.И. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование: Атлас–справочник.- Изд. 2-е дополн. – М.: Практика, 1996.- 416 с.
Basson CT, Cowley GS, Solomon SD et al. The clinical and genetic spectrum of the Holt-Oram syndrome (heart-hand syndrome) N Engl J Med 1994;330:885–891.
Buyse ML. Birth defects encyclopedia. Center for Birth Defects Information Services, Inc. 1990.
Cross SJ, Ching YH, Li QY et al. The mutation spectrum in Holt-Oram syndrome. J Med Genet 2000;37:785–787.
Holt M, Oram S. Familial heart disease with skeletal malformations. Br Heart J 1960;22:236–242.
Huang T. Current advances in Holt-Oram syndrome. Curr Opin Pediatr 2002;14:691–695.
Newbury-Ecob RA, Leanage R, Raeburn JA et al. Holt-Oram syndrome: a clinical genetic study. J Med Genet 1996;33:300–307.
Sletten LJ, Pierpont ME. Variation in severity of cardiac disease in Holt-Oram syndrome. Am J Med Genet 1996;65:128–132.

Переглянуто редакційною колегією I.B.I.S.: 26/05/2005

Будь ласка, дайте відповідь на ці чотири питання:

Loading ...